Cancer Res｜复旦大学何祥火等团队揭示肝癌新机制：编码基因的mRNA亚型竟“变身”为非编码RNA驱动癌症

本研究背景在于，mRNA水平与蛋白质丰度的相关性较弱，且mRNA的5'非翻译区（5' UTR）在翻译调控中起关键作用，但尚不清楚其调控元件是否能使mRNA完全丧失翻译能力。研究目的是通过分析肝细胞癌（HCC）中转录起始位点改变的RNA转录本，鉴定新的调控机制。研究发现SLCO2B1基因的一种mRNA亚型（SLCO2B1-isoN）因其5'末端茎环结构而失去编码蛋白能力，转变为非编码RNA。该非编码亚型通过促进新生蛋白质合成来稳定FMR1蛋白，从而驱动肝癌进展。结论表明，靶向SLCO2B1-isoN能抑制肿瘤生长与转移，揭示了mRNA可同时具有编码和非编码亚型的双重特性。