Neuron：赵敏/袁逖飞/刘芳团队破译成瘾渴求的“神经接力赛”

背景：药物成瘾，尤其是甲基苯丙胺成瘾，其核心特征“渴求”在戒断后不减反增，现有疗法效果有限，亟需揭示其神经机制。研究目的：本研究旨在探究前边缘皮层（PL）在甲基苯丙胺渴求随时间（戒断期）演变过程中的具体神经环路与分子机制。结论：研究发现，PL脑区中两类抑制性神经元（SST INs和PV INs）分阶段驱动渴求：SST INs在戒断早期功能抑制驱动早期渴求，PV INs在长期戒断后异常激活驱动潜伏渴求。其背后涉及两条独立神经环路的阶段性切换：早期由外侧下丘脑GABA能输入抑制SST INs，长期则由前内侧丘脑谷氨酸能输入激活PV INs。在分子层面，鉴定出钾离子通道蛋白Kv3.2（由KCNC2基因编码）是关键调控开关，通过差异化的表达与翻译后修饰，分别调节两类神经元放电模式，影响渴求行为。该研究为针对不同戒断阶段开发精准干预策略（如分期疗法）提供了新靶点和理论框架。