《自然-生物技术》新文上线︱山东大学姜新义团队开发逻辑门控巨噬细胞衔接器增强实体瘤免疫治疗

本研究针对实体瘤免疫治疗中巨噬细胞衔接器（ICEs）面临的免疫抑制和信号整合不足等挑战，提出了一种逻辑门控三特异性巨噬细胞连接器（TrME）。该分子通过顺式靶向策略，在巨噬细胞表面同时激活促吞噬受体LRP1并阻断抑制受体SIRPα，并利用肿瘤抗原识别模块实现肿瘤特异性定位，从而构建“activate-and-block”的布尔AND逻辑门结构，实现促吞噬与抗吞噬信号的比例化整合。通过优化的mRNA-脂质纳米颗粒递送系统，TrME在多种实体瘤模型中显著抑制肿瘤生长、延长生存期，且未引起明显毒性反应。该研究为多特异性细胞衔接器的设计提供了新框架，并为克服实体瘤免疫抑制提供了可推广的策略。