黄晓军团队最新Blood

背景：FLT3-ITD突变与急性髓细胞白血病的不良预后相关，但其激酶非依赖性机制及对肿瘤免疫微环境的影响尚不明确。研究目的：本研究旨在阐明FLT3-ITD突变如何通过非激酶依赖性机制驱动免疫逃逸，特别是对CD8+ T细胞功能的影响。结论：研究发现FLT3-ITD作为支架蛋白组装PKCι-STAT1复合物，导致STAT1丝氨酸727位点发生非典型磷酸化，进而上调免疫检查点分子CD276的表达，引发CD8+ T细胞衰竭；联合靶向FLT3和CD276可协同恢复CD8+ T细胞毒性并清除白血病细胞，为临床治疗提供了新策略。