The Innovation | 新型EGFR抑制剂设计开发突破非小细胞肺癌罕见突变治疗瓶颈

背景：非小细胞肺癌中，约30%的患者携带EGFR罕见突变，如Ex20ins和PACC突变，这些突变具有高度异质性，对现有靶向药物普遍耐药，患者预后差。研究目的：针对EGFR罕见突变缺乏有效药物的难题，研究旨在开发一种能覆盖所有EGFR突变亚型的泛抑制剂。结论：研究团队通过结构分析发现EGFR ATP结合域背后存在一个保守的疏水亚口袋，并以此为基础设计出先导化合物ZW-49。经优化后得到候选药物ZW-49b，其对多种临床相关EGFR/HER2突变亚型均表现出强效抑制活性、高选择性及优异的药代动力学性能。该研究不仅提供了新的候选药物，更建立了“结构导向设计+代谢优化”的泛抑制剂开发范式，为攻克EGFR罕见突变治疗瓶颈提供了全新策略。