Cell Death & Differ | 山东大学李魏玮等团队发现机械应力加重糖尿病足损伤，内源性神经肽CST为线粒体泄漏“踩下刹车”

背景：糖尿病并发症常发生于机械应力区域，但生物力学与代谢功能障碍之间的分子联系尚不明确。研究目的：本研究旨在阐明机械应力如何通过Piezo1-STING信号轴加重糖尿病足溃疡损伤，并探讨内源性神经肽皮质抑素（CST）的保护作用机制。结论：研究发现机械应力激活Piezo1通道，导致角质形成细胞内葡萄糖积聚和晚期糖基化终末产物（AGEs）积累，进而诱导线粒体DNA泄漏并激活cGAS-STING通路，驱动炎症和细胞损伤。CST被鉴定为Piezo1的新型抑制性配体，能够减轻机械应力下的钙内流与葡萄糖积聚，在体外和糖尿病溃疡模型中均表现出保护作用，为糖尿病足溃疡治疗提供了新靶点。