Nat Biotechnol | 山东大学姜新义等团队开发“激活+阻断”双功能mRNA疗法，重编程巨噬细胞实现精准抗癌

本研究背景聚焦于免疫细胞衔接器（ICEs）在实体肿瘤治疗中的局限性，特别是传统双特异性衔接器因结构限制导致的共结合不完全和信号传导不协调问题。研究目的是开发一种新型三特异性巨噬细胞衔接器（TrME），通过“激活+阻断”双功能设计，即同时激活促吞噬受体LRP1并阻断抗吞噬受体SIRPα，实现逻辑门控的协调信号传导，以增强巨噬细胞对实体肿瘤的杀伤能力。结论显示，该TrME通过脂质纳米颗粒递送mRNA在体内原位生成，在多种小鼠模型中显著抑制肿瘤生长并延长生存期，证明了逻辑门控策略在优化免疫细胞衔接器疗效方面的潜力。