兰州大学“萃英特聘教授”‌在《Nature》子刊发表重要研究成果，打破线性修饰铁律

本研究背景聚焦于核糖体合成及翻译后修饰多肽的生物合成过程，传统上依赖酶对线性前体肽链进行逐步修饰。研究目的在于突破传统线性修饰铁律，探索以成熟三维结构核糖体肽为底物的修饰机制。研究发现了一类广泛存在的GCN5相关N-乙酰转移酶（GNAT），能够以成熟的套索肽为直接底物，依次对环外及环上特定赖氨酸残基实施乙酰化修饰。通过高分辨率冷冻电镜和酶学重组解析了IatT酶与底物的结合结构，并基于结构洞察通过蛋白质工程扩大酰基结合口袋，成功创制出脂化套索肽。结论表明该策略可推广至编码GNAT酶的核糖体肽生物合成基因簇，为高效实现核糖体脂肽结构多样化提供了全新路径。