Neuron：让外周免疫细胞“住进”大脑？杜思灵等揭秘小胶质细胞更新的多重来源

背景：传统观点认为，成年大脑中的常驻免疫细胞——小胶质细胞主要源于胚胎卵黄囊，并在成年后自我维持，几乎不接受外周补充。研究目的：本研究旨在探究在接近生理稳态条件下，外周来源的单核细胞能否进入脑实质并稳定定植，以及其具体来源和细胞特性。结论：研究发现，在小胶质细胞被反复清除后，外周来源的单核细胞来源巨噬细胞（MDMs）能够大量进入并稳定定植于脑内。这些MDMs具有独特的转录和表观遗传特征，不会被脑内环境完全同化为经典小胶质细胞。它们不仅来源于外周血，也来源于颅骨骨髓，并通过头骨-脑膜通道进入大脑。细胞的“出身”持续影响其进入脑后的状态。该研究揭示了脑实质巨噬细胞群体的可补充性，为理解脑内免疫细胞更新及未来细胞替代治疗策略提供了新见解。