同济大学附属十院Biomaterials：基于杯芳烃的新型可电离脂质用于巨噬细胞靶向Trem2 siRNA递送治疗动脉粥样硬化

背景：动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病因，巨噬细胞在其中扮演关键角色。研究发现，跨膜受体Trem2在巨噬细胞上表达，其高表达亚群在斑块中富集，但其具体作用机制尚不明确。研究目的：开发一种基于新型杯芳烃可电离脂质的巨噬细胞靶向脂质纳米颗粒（M-LNP），用于高效递送Trem2 siRNA，以探究Trem2在动脉粥样硬化中的作用并评估其治疗潜力。结论：研究证实血浆可溶性Trem2水平是冠心病的独立预测因子。机制上，Trem2hi巨噬细胞通过分泌PDGF-BB并以KLF4依赖的方式促进血管平滑肌细胞增殖迁移，加剧疾病。使用M-LNP递送siTrem2能有效沉默靶点、抑制促动脉粥样硬化通路，并在小鼠模型中显著减轻斑块负担，展示了该疗法的转化前景。