Adv Sci丨易文/朱强团队揭示CD47的核心岩藻糖基化调控肿瘤免疫逃逸的新机制

背景：核心岩藻糖基化是一种常见的糖基化修饰，在多种恶性肿瘤中上调，与肿瘤恶性行为相关，但其在肿瘤先天免疫中的作用尚不明确。CD47是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，通过与巨噬细胞表面的SIRPα结合传递“不要吃我”信号，抑制吞噬作用，促进肿瘤免疫逃逸。靶向CD47/SIRPα轴是新兴的免疫治疗策略，但存在脱靶副作用。研究目的：易文/朱强团队旨在探究CD47的核心岩藻糖基化修饰在肝细胞癌免疫微环境调控中的作用及机制。结论：研究发现CD47的N111位点发生核心岩藻糖基化，该修饰通过减弱CD47与泛素连接酶SMURF1的结合，抑制其泛素化降解，从而稳定CD47蛋白表达，促进肿瘤免疫逃逸。阻断该修饰可增强巨噬细胞吞噬、促进树突状细胞和NK细胞浸润，抑制肿瘤生长。临床数据分析显示核心岩藻糖基转移酶FUT8与CD47表达正相关，与免疫细胞浸润及患者预后负相关。靶向CD47的核心岩藻糖基化可能成为肝细胞癌治疗的新策略。