黄卓/黎后华/田鑫/颜宁合作最新Nature子刊

背景：电压门控钠通道NaV1.5对心脏兴奋性至关重要，其功能障碍与多种心律失常相关，是重要的治疗靶点。传统药物如奎尼丁虽有效但特异性低，临床应用受限。研究目的：开发一种光药理学策略，通过光可转换的奎尼丁衍生物实现对NaV1.5功能的精确光学控制，以提高选择性和减少脱靶效应。结论：研究成功合成了光开关化合物azo-Q2a，其在365 nm光照下活性显著增强，并对NaV1.5表现出优异的选择性。通过冷冻电镜解析了其结合位点，为合理药物设计提供了结构模板。在斑马鱼模型中，azo-Q2a实现了光控心率减弱，展示了其在心脏研究和治疗中的潜力。