【前沿进展】专家点评Vita | 黄荷凤/林圣彩/丁国莲/张宸崧团队揭示胎儿肝脏适应宫内低糖发育环境的分子机制

本研究针对胎儿在宫内低糖环境中如何维持肝脏高合成代谢这一生理学悖论展开。背景在于胎儿血糖浓度低于母体，而经典葡萄糖感应通路在低糖环境下会抑制mTORC1活性，但胎儿肝脏却能在低糖中持续合成代谢。研究目的是揭示胎儿肝脏适应低糖环境的分子机制。研究发现胎肝细胞通过p300介导的TRPV4 K608位点特异性乙酰化，阻断了葡萄糖溶酶体感应通路，使mTORC1在低糖下保持活性，而AMPK通过AMP依赖途径正常激活，实现两条通路解耦联。机制上，TRPV4乙酰化使其对低糖不敏感，维持v-ATPase活性和mTORC1溶酶体定位。体内实验表明TRPV4 K608R突变导致胎鼠肝脏mTORC1抑制、发育异常甚至死亡。结论是TRPV4乙酰化是胎儿在低糖环境中保障发育的关键适应性机制，为发育起源疾病提供了分子解释，并提示了潜在临床干预靶点。