NCB | 癌细胞“饥饿求生”新机制破解！中山大学蔡俊超/黎孟枫发现lncRNA引导RNA去甲基化新范式，介导癌细胞在营养应激下的代谢适应与生存

背景：癌细胞在营养匮乏的肿瘤微环境中需要特定的生存机制。研究目的：探究癌细胞在营养应激下感知和协调生存程序的具体机制，特别是长链非编码RNA（lncRNA）在调控核心应激因子ATF4和天冬酰胺代谢中的作用。结论：研究发现葡萄糖或谷氨酰胺剥夺会诱导内质网应激并转录产生lncRNA DAMER，DAMER引导去甲基化酶ALKBH5对ATF4 mRNA进行去甲基化，从而稳定ATF4表达并重编程天冬酰胺代谢，促进癌细胞存活。该研究揭示了一种lncRNA引导的RNA去甲基化新范式，为靶向癌症代谢适应提供了新策略，且FDA已批准的药物艾尔巴韦可破坏此通路并抑制肿瘤。