Cell Death & Differ | 扩张型心肌病如何走向心衰？哈尔滨医科大学杨宝峰等团队发现心脏支架蛋白GIPC1缺失，引发致命铁死亡

背景：扩张型心肌病（DCM）是一种常见心肌病，常导致心力衰竭，铁死亡参与心脏病理过程，但其在DCM中的调控机制不明。研究目的：探讨支架蛋白GIPC1在DCM中对铁死亡的调控作用及分子机制。结论：研究发现，在DCM患者及模型中心脏GIPC1表达下调；GIPC1缺失通过破坏线粒体脂肪酸代谢、增加多不饱和脂肪酸磷脂，促进心肌细胞铁死亡和心功能障碍；机制上，GIPC1通过PDZ结构域与DECR1直接结合，促进DECR1线粒体核转位，维持氧化还原稳态并抑制铁死亡；过表达GIPC1或DECR1可提供保护作用。这表明GIPC1/DECR1轴是治疗DCM的潜在靶点。