Nat Cell Biol | 马骏/梁晓雨团队揭示肿瘤经内吞-自噬级联抵抗焦亡的新机制

背景：焦亡是一种免疫原性程序性细胞死亡，但肿瘤细胞常能抵抗其执行，维持免疫静默，其具体机制尚不明确。研究目的：本研究旨在揭示肿瘤细胞抵抗焦亡、清除质膜上GSDME-NT孔道的内源性完整机制。结论：研究发现，肿瘤细胞通过“内吞-自噬”级联通路抵抗焦亡：GSDME-NT孔道被内吞后，选择性自噬受体TOLLIP通过双重识别泛素化GSDME-NT和囊泡膜脂，介导穿孔囊泡被自噬体整体包裹并降解；靶向该通路的干预策略可显著增强化疗诱导的焦亡和抗肿瘤免疫。