PNAS | 清华大学丁强等团队发现戊肝病毒复制必需的两个关键宿主蛋白，为开发首个抗HEV特效药奠定基础

背景：戊型肝炎病毒（HEV）是全球急性病毒性肝炎的主要致病因素，每年约2000万例感染，目前缺乏直接抗病毒药物，且其复制所需宿主因子尚不明确。研究目的：通过全基因组CRISPR/Cas9敲除筛选，鉴定HEV复制与致病的关键宿主因子，并探究其作用机制。结论：研究确定真核翻译起始因子4H（EIF4H）和Y盒结合蛋白1（YBX1）是HEV复制与致病的关键宿主因子，敲除任一因子可特异性抑制多种HEV基因型的复制，机制上EIF4H与ORF1相互作用影响复制复合物组成，YBX1参与ORF1的蛋白水解加工，动物实验证实二者缺失能抵抗感染，为开发抗HEV特效药提供了潜在靶点。