Nature | 21还是22个核苷酸？颠覆15年认知：DICER剪刀存在“双口袋”，5′-G才是精准切割的关键

背景：DICER是一种高度保守的RNase III酶，在RNA沉默过程中发挥核心作用，负责将前体RNA加工成小的调节RNA。传统认知认为其存在一个单一的5'端结合口袋，且不利于鸟嘌呤（5′-G），导致切割不准确。研究目的：本研究旨在深入探究DICER切割的精确性机制，特别是5′端序列如何影响其切割位点选择。结论：研究发现DICER中存在两个不同的5'端结合口袋：一个保守的鸟嘌呤偏爱（G偏好）口袋和一个已知的尿嘧啶偏爱（U偏好）口袋。5′-G能促进对多种底物的精确切割。这两个口袋共同作用，影响了21和22核苷酸切割位点的排列。此外，RNA构象调整以及双链RNA结合域和PAZ域的结构运动，共同确保底物与催化中心精确对齐，从而实现准确的双链切割。这一发现扩展了对节肢动物DICER中小RNA生物合成机制的理解。