【前沿进展】专家点评Cell | 丁楅森/曹中炜/王辰“Angiocrine-药靶-临床”全链条研发抗纤维化首创新药

背景：肝纤维化是多种慢性肝病进展的关键病理环节，可发展为肝硬化乃至肝癌，目前缺乏有效治疗手段。现有药物主要改善代谢和炎症，但对纤维化逆转效果有限。研究目的：四川大学丁楅森/曹中炜团队联合王辰院士等在Cell发表研究，旨在揭示血管内皮细胞及周围肝星状细胞中异常上调的ROCK2在肝纤维化中的致病作用，并开发高选择性ROCK2抑制剂TDI01，实现从靶点发现到临床验证的全链条研发。结论：研究发现ROCK2驱动肝窦内皮“毛细血管化”和促纤维化Angiocrine信号（如Galectin-3）释放，形成促纤维化血管微环境。TDI01在临床前模型（包括小型猪）中显著逆转纤维化、炎症和脂肪变性，并恢复肝窦内皮窗孔结构。I期和Ib/IIa期临床试验显示TDI01安全性良好，在肝纤维化患者中初步有效，降低了肝硬度和胶原沉积。该研究为抗纤维化治疗提供了新靶点和转化医学范式。