Adv Sci | 苏州大学单华建等团队破译骨质疏松的骨吸收“启动密码”：Gαi1/3通过173Asp位点介导RANK-TRAF6信号，驱动破骨细胞生成

背景：骨质疏松症是一种以骨量丢失和骨折风险升高为特征的骨骼疾病，随着人口老龄化成为突出健康问题。现有疗法存在局限，且研究表明免疫系统在骨质疏松中发挥关键作用，其中破骨细胞是介导骨吸收的核心细胞。Gαi蛋白是免疫信号的重要介导分子，但其在破骨细胞生成和骨质疏松中的具体作用尚不明确。研究目的：苏州大学单华建等团队旨在探究Gαi1/3在骨质疏松发生发展及RANKL信号转导中的作用，评估其对破骨细胞形成与骨代谢的影响，并阐明其调控机制。结论：研究发现Gαi1/3在破骨细胞前体和成熟破骨细胞中高度表达，且在骨质疏松患者和模型小鼠中水平升高。条件性敲除Gαi1/3可减轻骨量丢失，改善骨结构，而过表达则增强破骨细胞分化与功能。研究鉴定出Gαi3的173 Asp位点是RANKL信号通路中RANK-TRAF6结合的关键位点，抑制Gαi1/3可模拟地舒单抗的保护作用。结果表明Gαi1/3是破骨细胞生成的关键调控因子，可作为骨质疏松症的潜在治疗靶点。