Nat Cell Biol\u00A0|\u00A0黎孟枫/蔡俊超团队提出lncRNA精准“导航”去m6A修饰与肿瘤非经典代谢应激的新范式

本研究背景聚焦于肿瘤微环境营养缺乏引发的内质网应激及m6A修饰调控的普遍性与非特异性问题。研究目的是揭示lncRNA DAMER如何精准引导ALKBH5对ATF4 mRNA进行去m6A修饰，并解析该通路在肿瘤非经典综合应激及天冬酰胺代谢重塑中的作用。结论发现，DAMER作为分子导航员，通过空间招募机制实现底物特异性识别，激活独立于经典eIF2α途径的非经典应激通路，促进ATF4表达和天冬酰胺合成代谢，从而维持肿瘤细胞在营养压力下的存活；同时，研究鉴定出老药埃尔巴韦可特异性阻断DAMER-ALKBH5相互作用，为靶向干预提供了新策略。