Nature∣曹雪涛/夏宁邵/朱健康点评！清华大学刘万里与多位合作者解锁膜蛋白的免疫新功能警报素×芳香素→角质形成细胞TRPV3→免疫轴

背景：局部感染或刺激如何触发系统性IgG抗体应答是免疫学长期关注的关键难题，皮肤角质形成细胞（KC细胞）作为重要屏障与免疫感应细胞，其代谢重编程与离子通道信号交叉调控机制尚待阐明。研究目的：清华大学刘万里教授联合多学科团队，旨在揭示KC细胞来源的甲羟戊酸通路代谢中间物法尼基焦磷酸（FPP）作为内源性警报素，通过激活TRPV3离子通道调控系统性体液免疫的分子机制，并探索其在疫苗佐剂研发和系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫病防治中的潜在应用。结论：研究发现FPP在皮肤感染或紫外线刺激下于KC细胞内快速累积，特异性结合并激活TRPV3，通过Ca2+-CaM-Calcineurin-NFAT和PYK2–RAS–ERK双信号通路诱导IL-6和CCL20分泌，进而增强引流淋巴结生发中心反应，提升抗原特异性IgG抗体应答；同时揭示香芹酚和樟脑酮等外源性芳香类TRPV3激动剂可通过相同机制放大免疫应答。该信号轴过度活化与SLE发病相关，而FPP作为急性局部佐剂展现出疫苗研发潜力，为代谢-离子通道-免疫交叉领域提供了新靶点和思路。