NCB | 从结构标记到主动清除！复旦大学侯宪玉/王洋等揭示PML蛋白是神经退行性病变中包涵体的核心降解因

背景：核内包涵体是多种神经退行性疾病的标志，但其组装机制与清除策略尚不明确，尤其是神经元核内包涵体病（NIID）中的多聚甘氨酸（polyG）包涵体。研究目的：该研究旨在解析核内polyG包涵体的结构、组装动态及其致病机制，并探索有效的清除途径。结论：研究发现polyG包涵体通过募集无序蛋白形成分层凝聚体，破坏核内蛋白质质量控制和DNA修复。早幼粒细胞白血病蛋白（PML）被鉴定为关键因子，能主动识别并通过伴侣蛋白和蛋白酶体途径清除polyG等多种病理性蛋白聚集物。工程化PML变体可清除多种核内与细胞质聚集物，系统性递送PML能缓解NIID及TDP-43蛋白病小鼠模型的认知与运动缺陷，确立了PML作为治疗蛋白质聚集相关神经退行性疾病的潜在靶点。