【2026年面上标书设计】RAB27A介导的外泌体分泌调控细胞外GPX4释放并通过ZP3–cAMP–PRKA轴驱动肝癌免疫启动缺陷及其机制研究

背景：肝细胞癌（HCC）免疫检查点阻断（ICB）疗效有限，研究发现肿瘤细胞铁死亡时释放的细胞外GPX4可通过与树突状细胞（DC）表面ZP3结合，激活cAMP–PRKA信号，抑制DC功能，导致T细胞启动缺陷。研究目的：本项目旨在探究RAB27A介导的外泌体分泌是否调控细胞外GPX4的释放载体和剂量，从而决定其对DC的抑制强度，并验证选择性抑制肿瘤细胞RAB27A能否在保留铁死亡杀伤的同时解除DC代谢刹车，恢复T细胞启动并增敏ICB。结论：预期结果将阐明GPX4外排的载体谱系及其RAB27A依赖性，揭示外泌体载体在放大GPX4-ZP3轴免疫抑制中的作用，并为通过靶向肿瘤细胞分泌过程来增强铁死亡联合ICB疗效提供新策略和转化方案。