Nature\u00A0|\u00A0配体特异性激活轨迹决定GPCR的信号转导

本文探讨了G蛋白偶联受体（GPCR）在活细胞中配体特异性激活的分子机制。背景方面，GPCR是最大的膜受体家族，其配体激活效能的多样性是药物开发的基础，但配体效能的内在分子本质及在活细胞中的具体激活机制尚不清楚。研究目的旨在开发一种新型GPCR构象生物传感器，以监测配体引起的受体构象改变，并探究不同激动剂如何形成不同的GPCR-G蛋白复合物。结论显示，不同激动剂会沿着配体特异性的激活轨迹，形成高效能和低效能两种GPCR-G蛋白复合物，这些复合物同时存在并保持平衡，揭示了GPCR激活过程中配体依赖的受体复合物形成机制，为靶向GPCR的药物开发提供了理论基础。