JCI | 程向东/叶足/荆吉首次揭示胃癌进展全新机制：PARG去PAR化“解锁”p21降解开关，重塑胃癌细胞周期调控范式

背景：胃癌是全球高发病率与死亡率的消化道恶性肿瘤，尤其在中国负担沉重，早期诊断困难且治疗靶点有限，亟需探索新的机制与策略。研究目的：本研究旨在揭示聚腺苷二磷酸核糖水解酶（PARG）在胃癌进展中的非经典调控机制，特别是其通过去PAR化调控p21蛋白稳定性对细胞周期的影响，并寻找基于该机制的联合治疗新方案。结论：研究发现PARG通过移除p21上的PAR修饰，解除空间阻碍，促进p21泛素化降解，从而驱动胃癌细胞周期进展；同时，靶向敲除PARG能显著增强人参活性成分Ginsenoside C-K的抗肿瘤效应，形成协同治疗策略，为胃癌精准治疗提供了新靶点与转化路径。