PNAS | 锁定克罗恩病“罪魁”之一！山东大学高成江/刘峰发现RNF123基因突变如何解除免疫刹车，引爆过度炎症

背景：NLRP3炎症小体在宿主防御和炎症性疾病中起关键作用，其失调与克罗恩病等疾病相关，但具体机制尚不完全清楚。研究目的：本研究旨在探究克罗恩病相关基因突变RNF123-R854H如何影响NLRP3炎症小体活性及其在疾病中的作用机制。结论：研究发现RNF123通过催化NEK7的非锚定型K63连接泛素化，抑制NLRP3炎症小体的组装和过度激活，从而维持免疫稳态；RNF123-R854H突变会解除这种抑制，加剧结肠炎等炎症反应，揭示了该基因突变在克罗恩病发病中的新机制。