Nat\u00A0Commun丨于洪军团队揭示抗真菌药物aureobasidin\u00A0A抑制糖鞘脂合成的分子机制

背景：侵袭性真菌感染致死率高，现有药物有限且耐药性出现，亟需开发新药。真菌细胞表面的糖鞘脂合成途径是理想靶点，其关键限速酶IPC合成酶（IPCS）是研究热点。研究目的：揭示真菌糖鞘脂IPC合成酶的分子组装与催化机制，阐明抗真菌药物金担子素（aureobasidin A, AbA）的抑制原理及耐药机制。结论：研究发现IPCS由催化亚基Aur1和调控亚基Kei1形成异源二聚体，并依赖磷脂分子稳定；鉴定出保守的“H-H-D”催化三联体，阐明了IPC合成步骤；AbA通过占据活性中心并诱导构象变化实现竞争性抑制，研究同时解析了耐药性产生的分子基础，为靶向该通路的抗真菌药物开发提供了关键依据。