【JACS】余金权团队：环状脂肪酸的甲基β\u2011C(sp\u00B3)\u2212H官能团化制备螺环碳环化合物

背景：环状脂肪族羧酸在天然产物与药物活性分子中普遍存在，其位点选择性官能团化是构建结构复杂且具有生物活性分子的关键策略。研究目的：美国Scripps研究所余金权团队旨在开发一种配体控制策略，实现环状羧酸的β-C(sp³)−H甲基选择性烯基化与芳基化反应，以高效合成螺环碳环化合物。结论：该研究成功通过MPAA和MPAThio配体优先活化甲基C−H键，逆转了双齿吡啶酮配体对亚甲基C−H键的活化偏好，实现了甲基与亚甲基位点的顺序官能团化，为快速构建复杂药物活性骨架提供了新途径。