Nat Biomed Eng\u00A0|\u00A0闫森/李晓江团队揭示亨廷顿病免疫新机制：小胶质细胞“召唤”T细胞攻击神经元

背景：亨廷顿病是一种由HTT基因突变引起的神经退行性疾病，其选择性神经元损伤机制，特别是神经炎症的具体作用，尚不完全清楚，且传统小鼠模型难以完全模拟人类病理。研究目的：本研究旨在利用能更好模拟人类病理的亨廷顿病基因敲入猪模型，结合单细胞组学技术，揭示驱动神经元选择性死亡的免疫机制。结论：研究发现了一条由“干扰素响应性小胶质细胞-趋化因子CCL8-细胞毒性CD8+ T细胞”构成的免疫病理新通路。小胶质细胞通过分泌CCL8招募CD8+ T细胞浸润至纹状体，后者直接杀伤神经元。中和CCL8可缓解病理，这为亨廷顿病等神经退行性疾病的免疫治疗提供了新靶点。