iMeta | 中国中医科学院杨洪军-陈鹏组开发药用植物提取物中共价结合分子筛选新技术

本研究背景为天然产物是共价药物发现的重要来源，但缺乏从复杂药用植物提取物中高通量筛选共价结合分子的简便技术。研究目的是开发一种整合蛋白质芯片与生物正交点击化学的Ccc-Chip平台，用于直接从药用植物提取物中筛选共价活性分子。研究结论显示，该平台成功从110种药用植物中鉴定出卡瓦胡椒素C（Flc）为新型共价mIDH1抑制剂；Flc能有效降低肿瘤内2-HG水平，并通过激活cGAS-STING通路增强CD8⁺T细胞介导的抗肿瘤免疫力，与PD-1抗体联用可协同抑制肿瘤生长。该研究为从天然来源发现共价先导化合物提供了高效可行的技术途径。