Cancer Res | 哈尔滨医科大学尤泊森等锁定肾癌耐药“内鬼”：瘤内肺炎链球菌既是预警标志，又是治疗靶点，补锰或可逆转耐药

背景：透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是肾癌常见亚型，酪氨酸激酶抑制剂（如帕唑帕尼）是其基础疗法，但耐药性严重阻碍疗效。研究目的：探讨肿瘤内微生物群在ccRCC恶性进展及帕唑帕尼耐药中的作用机制。结论：研究发现，帕唑帕尼耐药的ccRCC样本中肺炎链球菌丰度显著增加。该细菌通过消耗肿瘤微环境中的锰离子（Mn²⁺），抑制了TRIM28蛋白的S-亚硝基化，进而增强SP1转录因子活性，上调SLC27A1表达，促进油酸摄取与沉积，最终驱动肿瘤恶性进展及帕唑帕尼耐药。这表明瘤内肺炎链球菌可作为耐药预警标志和潜在治疗靶点，补充Mn²⁺或可逆转耐药。