Nat Commun丨邱义福团队揭示非经典2型免疫机制：DNA-PK/STAT6/PU.1分子轴抵御巨噬细胞衰老

背景：个体衰老伴随免疫系统功能失调，巨噬细胞等髓系免疫细胞在炎性衰老中扮演核心角色。研究团队前期发现2型细胞因子IL-4在调控巨噬细胞衰老中具有关键作用，但其非经典信号通路分子机制尚不明确。研究目的：本研究旨在深入揭示在DNA损伤压力下，巨噬细胞如何通过特定分子轴介导IL-4信号的非经典功能，以促进DNA修复并抵抗细胞衰老。结论：研究发现DNA损伤可激活DNA-PK激酶，后者磷酸化STAT6蛋白的Ser807位点。该磷酸化事件稳定STAT6蛋白，并促进其与巨噬细胞特异性因子PU.1相互作用，协同激活DNA修复相关基因的转录，从而形成DNA-PK/STAT6/PU.1分子轴，有效抵御巨噬细胞衰老。动物模型和人类疾病样本分析进一步证实该轴在抗衰老及缓解衰老相关疾病中的生理病理意义，为干预炎性衰老提供了潜在靶点。