【前沿进展】Nature | 陈晓伟/李蓬/郭强发现内质网蛋白CLCC1感应膜平衡并控制脂流向

背景：脂质合成与运输的精密调控对细胞稳态至关重要，其失衡与多种重大疾病相关。内质网是脂质合成的核心场所，但脂质生成后的取向选择及其调控机制尚不明确。研究目的：北京大学陈晓伟团队联合李蓬、郭强团队旨在鉴定调控内质网脂层平衡的关键因子，并阐明其控制脂质分配的分子机制。结论：研究发现内质网膜蛋白CLCC1是感知和维持脂层平衡的关键感应因子，它与磷脂翻转酶TMEM41B相互作用，共同调控磷脂和中性脂的跨膜取向，从而维持脂质稳态。CLCC1缺失会导致脂质极端错置，引发内质网膜失衡和代谢紊乱。该研究揭示了内质网脂层平衡在决定脂质流向和维系细胞稳态中的基础性作用，并与人类血脂水平及渐冻症等疾病相关。