Nat Immunol\u00A0|\u00A0SIRT2精准调控T细胞活化的新机制

背景：T细胞受体（TCR）信号通路的精确调控对免疫应答至关重要，其强度阈值不当可导致免疫缺陷或自身免疫病。LCK激酶的活性受多种翻译后修饰调控，但赖氨酸乙酰化在TCR信号中的作用尚不明确。研究目的：探究去乙酰化酶SIRT2是否通过直接修饰TCR信号关键分子来调控T细胞活化阈值。结论：研究发现SIRT2通过去除LCK激酶第228位赖氨酸（K228）的乙酰化，抑制LCK活性，从而负向调控TCR信号强度。SIRT2缺失会降低T细胞活化阈值，增强体内外T细胞功能，并在肿瘤微环境中逆转T细胞耗竭，恢复抗肿瘤免疫，为靶向SIRT2的癌症免疫治疗提供了新策略。