浙江大学斩获马年首篇Nature

背景：G蛋白偶联受体（GPCR）是重要的药物靶点，传统上主要针对其正构调节位点进行药物开发，而构象调节作为一种新兴策略受到关注。研究目的：浙江大学张岩与章敏团队旨在开发一种全新设计的蛋白质——G蛋白偶联受体跨膜调节蛋白（GEM），以针对GPCR的跨膜结构域进行调节。结论：研究通过人工智能“从头设计”方法，成功设计了多种GEMs，并以多巴胺D1受体为模型，证明这些GEMs能够作为激动剂正构调节剂、负构象调节剂和偏向性构象调节剂发挥作用，其中ago-PAM GEM可恢复D1受体功能缺失突变体的活性，展示了其在治疗GPCR相关疾病中的潜力，同时凸显了深度学习在设计功能膜蛋白方面的应用前景。