Cell\u00A0|\u00A0RFC的非催化功能维系PCNA介导的持续性DNA合成

背景：真核生物DNA复制与修复中，增殖细胞核抗原（PCNA）作为滑动夹对维持DNA聚合酶持续性合成至关重要，而复制因子C（RFC）传统上被认为仅在加载PCNA后便解离。研究目的：探究RFC是否在加载PCNA后继续参与调控，以维持PCNA与DNA聚合酶δ（Polδ）复合物的稳定性，从而支持长链DNA填补合成的高效进行。结论：研究发现RFC加载PCNA后并未立即解离，而是形成稳定的钳加载器/钳（CLC）复合物，通过其非催化结构支撑功能（尤其依赖Rfc1亚基的BRCT结构域）稳定PCNA-Polδ组装，确保DNA合成持续性；同时，flap内切核酸酶FEN1可替代RFC发挥类似稳定作用，两者存在动态竞争机制。体内实验证实该机制对基因组稳定性至关重要，且与人类疾病（如早老症）潜在相关，为理解DNA复制分子网络提供了新视角。