Sci Adv｜庄友文/徐华强/高召兵/张健等团队合作设计μOR变构调节剂：更低吗啡剂量实现等效镇痛

背景：阿片类药物是治疗中重度疼痛的主要手段，但其呼吸抑制和成瘾等副作用随剂量增加而加剧，导致临床困境和公共卫生危机。研究目的：开发高效低毒的阿片镇痛药物，通过设计μ阿片受体（μOR）的正向别构调节剂（PAM），实现“减量增效”，即用更低剂量的吗啡达到等效镇痛效果，同时减少副作用。结论：研究团队基于结构设计出新型PAM分子MPAM-15，在细胞和小鼠模型中证实其能显著增强吗啡镇痛效应，使低剂量吗啡达到高剂量效果，且不加重呼吸抑制和成瘾等不良反应，为阿片镇痛提供了新策略，并可能推广至其他GPCR靶点的药物设计。