Cancer Cell\u00A0| 李敏团队揭示肿瘤-免疫-神经正反馈环路驱动癌症恶病质

背景：癌症恶病质是一种致命的消耗综合征，尤其在胰腺癌等消化系统肿瘤中高发，目前缺乏有效疗法。研究表明神经系统和免疫系统参与其过程。研究目的：李敏团队旨在揭示驱动癌症恶病质的具体病理机制。结论：该研究首次系统阐明了一个由肿瘤、免疫系统和神经系统构成的自我放大正反馈环路：肿瘤通过ZIP4/ZFP64轴分泌CSF1，吸引并激活巨噬细胞产生GDF15；GDF15作用于脑干GFRAL-RET受体，激活交感神经系统释放去甲肾上腺素，后者反过来进一步刺激肿瘤，形成“肿瘤-CSF1-巨噬细胞-GDF15-神经-肿瘤”闭环。该环路导致厌食、脂肪肌肉分解及能量代谢紊乱。针对环路节点（抗GDF15抗体、抗CSF1R抗体、RET抑制剂）的干预在动物模型中有效缓解恶病质，相关药物已进入临床或获批，展现出高转化潜力。该研究更新了对恶病质作为系统性疾病的认知。