Nat Commun | 结核杆菌免疫逃逸新策略：靶向宿主ATP6V1E1磷酸化以抑制溶酶体酸化

背景：结核病是全球重大传染病，结核杆菌通过逃逸宿主免疫清除实现胞内存活。溶酶体酸化是巨噬细胞清除胞内病原体的关键防御机制，但其具体调控机制及结核杆菌的干预策略尚不清楚。研究目的：本研究旨在探究结核杆菌是否及如何通过靶向宿主V-ATPase来抑制溶酶体酸化，从而促进其胞内生存。结论：研究发现结核杆菌分泌蛋白Chp2通过促进酪氨酸激酶BMX对V-ATPase E1亚基ATP6V1E1的Tyr56/57位点进行磷酸化，抑制V-ATPase组装和溶酶体酸化，最终增强细菌存活。该发现揭示了结核杆菌免疫逃逸的新机制，并为结核病的宿主导向治疗提供了潜在靶点。