Cell\u00A0|\u00A0MYC新角色——从转录开关到RNA清洁工的免疫逃逸之路

背景：MYC蛋白作为关键的致癌驱动因子，长期以来被认为是转录调控的核心，但其在肿瘤免疫逃逸中的直接分子机制尚不明确。近年研究发现，MYC具有直接的RNA结合能力，提示其可能参与转录之外的RNA代谢过程。研究目的：本研究旨在探索MYC作为RNA结合蛋白的分子特性及其生物学意义，特别是其在免疫调控中的作用机制。结论：研究发现，在转录应激下，MYC通过其特定的RNA结合域（RBRIII）发生多聚化，并将核内外泌体靶向募集至细胞核内的R-loop及双链RNA处，有效清除由R-loop衍生的免疫原性RNA-DNA杂交体，从而阻止其激活TLR3-TBK1天然免疫信号通路。这一机制对于MYC在体内维持肿瘤生长、实现免疫逃逸至关重要，为针对MYC介导的免疫抑制开发新型抗癌策略提供了理论基础。