Nat Commun丨朱书团队揭示肠菌代谢物IPA通过激活肠上皮酮体生成驱动LGR5\u207A干细胞修复的关键机制

背景：肠上皮屏障的完整性及损伤后修复对维持肠道稳态至关重要，LGR5⁺肠干细胞是上皮再生的基础，其功能受肠道菌群及其代谢产物的调控，但具体机制尚不完全清楚。研究目的：探究肠道菌群代谢物吲哚-3-丙酸是否以及如何调控肠干细胞介导的上皮修复，以阐明其在结肠炎等肠损伤模型中的保护机制。结论：研究发现，肠道共生菌Peptostreptococcus russellii产生的IPA通过激活肠上皮细胞的PPARα-HMGCS2-酮体生成途径，促进β-羟基丁酸合成，后者作用于LGR5⁺干细胞，增强其干性相关信号通路，驱动上皮再生，从而缓解结肠炎。该研究揭示了一条从肠道菌群代谢物到宿主代谢重编程再到干细胞激活的黏膜修复新轴，为开发基于特定益生菌或代谢物的肠道疾病疗法提供了新靶点。