专家点评Nat Biotechnol |\u00A0王宇团队报道CRISmers+GRAPE-LM RNA适配体进化新范式

本文介绍了中国科学院深圳先进技术研究院王宇团队在《Nature Biotechnology》上发表的一项研究，提出了一种名为CRISmers+GRAPE-LM的RNA适配体进化新范式。背景：传统适配体发现依赖SELEX技术，存在筛选过程繁琐、体外获得分子生物学相关性低等局限。研究目的：旨在克服SELEX的效率和通量瓶颈，通过结合胞内功能筛选与人工智能，实现更高效、更具生物学相关性的适配体发现。结论：该工作将CRISPR技术重塑为胞内“数据发动机”（CRISmers），在活细胞内进行基于功能表型的一轮筛选；随后利用以活性数据引导的生成式语言模型（GRAPE-LM）进行序列空间的数字优化与外推。这种“物理筛选+数字进化”的范式，仅需单轮实验和极小规模的起始文库，即可获得优于传统多轮SELEX筛选的先导适配体，在包括CD3ε、SARS-CoV-2 RBD和c-Myc在内的多种靶标上得到验证，显著提升了适配体发现的效率与质量，为生物分子药物研发提供了新路径。