Cell Metab\u00A0| 贝派地酸的全新机制：直接结合并激活PPARα驱动脂肪酸氧化

背景：贝派地酸（BA）是一种已获批的降脂药，传统机制认为其需在肝细胞内被ACSVL1激活为bempedoyl-CoA，进而抑制ACLY，减少胆固醇和脂肪酸合成。但研究发现BA在肝特异性Acly敲除小鼠中仍能降低肝脂质，提示其可能存在其他作用靶点。研究目的：本研究旨在探究BA是否通过直接结合并激活PPARα来发挥降脂作用，从而阐明其新的分子机制。结论：研究发现BA可直接结合并激活PPARα，独立于ACSVL1启动脂肪酸氧化转录程序，增强肝细胞脂肪酸代谢。这重塑了BA的分子作用机制框架，为其在改善肝脂沉积和代谢疾病中的拓展应用提供了机制基础。