Cell子刊 | 南京大学庄君龙等团队发现驱动膀胱癌的转移与化疗耐药的调控新机制

背景：膀胱癌是一种恶性泌尿系统肿瘤，顺铂化疗常因DNA损伤修复（DDR）机制导致耐药，蛋白质翻译后修饰（PTM）如乳酰化在肿瘤进展中的作用日益受到关注。研究目的：本研究旨在通过整合乳酰化修饰组与蛋白质组分析，揭示膀胱癌中蛋白质赖氨酸乳酰化的整体图谱，并探究特定抑癌蛋白ARHGDIB的乳酰化修饰在肿瘤转移和化疗耐药中的调控机制。结论：研究发现ARHGDIB的K47和K50位点发生乳酰化修饰，而HDAC2介导的去乳酰化会抑制ARHGDIB的抑癌功能，通过降低其对Rac1的结合亲和力，激活Rac1-MRN-ATM-CHK2信号轴，增强DNA损伤修复能力，从而驱动膀胱癌转移和顺铂耐药。临床数据表明ARHGDIB-K50乳酰化水平降低与患者不良预后相关，而HDAC抑制剂恩替诺特可抑制去乳酰化，与顺铂协同抗肿瘤，为膀胱癌治疗提供了新思路。