复旦大学江一舟/邵志敏/倪金飞最新Cell

背景：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性强、难治的乳腺癌亚型，免疫检查点阻断疗法虽显示潜力，但部分患者存在耐药问题。肿瘤微环境（TME）的破坏是导致耐药的关键因素之一，而神经系统在癌症进展中的作用日益受到关注，但感觉神经元在TNBC生态系统中的具体机制尚不清楚。研究目的：本研究旨在揭示感觉神经元在三阴性乳腺癌肿瘤微环境中的作用，特别是其如何影响免疫治疗耐药性，并探索潜在的增敏治疗策略。结论：研究发现，感觉神经元通过分泌神经肽CGRP，激活癌症相关成纤维细胞（CAFs）的胶原蛋白分泌，形成致密的细胞外基质，驱动免疫排斥性肿瘤微环境，从而导致免疫治疗耐药。临床前实验表明，靶向感觉神经元（如使用CGRP拮抗剂rimegepant）可重塑肿瘤微环境，并与抗PD-1免疫疗法协同作用，为破解三阴性乳腺癌免疫治疗耐药提供了新的治疗思路。