Cell\u00A0Death &\u00A0Differ | 中山大学何斌/王自峰/刘强等发现KMT2D缺失驱动腺癌向鳞癌转化，并使TKI耐药性肺癌对AURKA抑制敏感

背景：非小细胞肺癌中，谱系可塑性是导致酪氨酸激酶抑制剂耐药的关键因素，其中腺癌向鳞状细胞癌转化与不良预后相关，但其表观遗传机制不明。研究目的：本研究旨在探究驱动腺-鳞转化的关键表观遗传调控因子及其机制，并寻找潜在治疗靶点。结论：研究发现组蛋白甲基转移酶KMT2D缺失是破坏肺腺癌谱系保真性、促进鳞状转化的关键事件；KMT2D缺失通过表观遗传重编程上调鳞状细胞主调控因子，并通过稳定AURKA激酶维持转化表型；药理学抑制AURKA能有效抑制KMT2D缺陷肿瘤的生长，为克服TKI耐药提供了精准治疗策略。