Adv Sci | 浙江大学梁平/蒋晨阳发现Connexin43表达缺失通过重编程脯氨酸代谢诱发室性心律失常

背景：室性心律失常（VAs）是危及生命的心律紊乱，连接蛋白43（Cx43）表达下调是其已知机制之一，但具体分子关联未明。研究目的：本研究旨在阐明Cx43缺失诱发VAs的分子机制，利用Cx43敲除的诱导多能干细胞来源心肌细胞及条件性敲除小鼠模型，探究其与脯氨酸代谢的关系。结论：研究发现Cx43缺失通过与氨基酸转运体SNAT2相互作用下调其表达，损害脯氨酸转运与代谢，导致线粒体功能异常、氧化应激和钙调控紊乱，从而诱发心律失常；外源性补充脯氨酸可逆转此表型，提示靶向脯氨酸代谢是潜在治疗新策略。