Adv Sci\u00A0|\u00A0SHMT1与PEMT互作通过替代途径提供甲基以维持帕金森病中星形胶质细胞稳态

背景：一碳代谢是细胞代谢的核心网络，其紊乱与多种疾病相关，但在帕金森病等神经退行性疾病中的作用机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探索一碳代谢在帕金森病中的具体作用，特别是丝氨酸羟甲基转移酶1（SHMT1）与磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶（PEMT）的相互作用及其对星形胶质细胞稳态的影响。结论：研究发现SHMT1与PEMT形成复合物，通过替代途径动态调节甲基供体SAM的可用性，维持星形胶质细胞谷氨酸平衡，从而发挥抗帕金森病的神经保护作用；研究还筛选出天然化合物异荭草素，可增强SHMT1-PEMT互作，改善模型小鼠的运动功能和神经元丢失，为帕金森病的治疗提供了新靶点和候选药物。