武汉大学尚政军/姜二辉合作最新Cell子刊

背景：神经递质在抗肿瘤免疫中的作用日益受关注，但谷氨酸在新辅助免疫化疗中的调控机制尚不明确。头颈鳞状细胞癌（HNSCC）发病率上升，治疗靶点稀缺，新辅助免疫化疗虽前景广阔但多数患者仍存在治疗抗拒。癌症相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤微环境中积累，与不良预后相关，但其抑制CD8+ T细胞的具体代谢机制有待阐明。研究目的：探讨CAFs通过METTL3/m6A/CD98轴介导的谷氨酸外流如何影响CD8+ T细胞功能及新辅助免疫化疗疗效。结论：研究发现HNSCC患者血浆谷氨酸水平升高，CAFs中METTL3以m6A依赖方式促进CD98表达，驱动谷氨酸分泌，进而通过SLC1A3导致CD8+ T细胞耗竭并损害免疫记忆形成，同时增强肿瘤铁死亡抗性。谷氨酸耗竭可显著提升新辅助免疫化疗效果，提示靶向谷氨酸或为改善HNSCC治疗的新策略。